開封賓館二號樓位于開封市自由路中段開封賓館內。此處原為開封縣救濟院院址，后轉入美國本篤修女會名下。
1937年原救濟院全部拆除，并進行新建。1938年新建筑竣工，二號樓即為其中之一，為修女居住之用。1941年，太平洋戰爭爆發后，該處成為日本駐開封領事館的館址。1945年9月，由美國本篤修女會收回。1948年開封解放后，此處房產交天主教開封教區接收管理。1954年由開封賓館使用至今。
該建筑據說系中國著名建筑師楊廷寶教授赴美留學回國后所設計。
開封賓館二號樓建筑設計精美，外觀精致，施工考究，是中西合璧式建筑的典范，頗具建筑藝術價值，現為開封賓館的高級客房。